康健园｜嗅觉异常发育迟缓 这种病居然是不孕不育的元凶之一
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7月7日是一年一度的国际卡尔曼综合征关爱日。卡尔曼综合征患者是一群嗅觉缺失和第二性征不发育的年轻患者。约40%~60%的患者无法识别气味，或者伴有嗅觉异常，香臭不分，或者仅能闻到比较强烈的气味，同时，并非单纯的发育迟缓，他们大多表现为青春期缺乏第二性征发育。一旦出现上述症状，需尽快就医，排查是否患有卡尔曼综合征。
究其病因，与下丘脑相关。下丘脑是人体内分泌的司令部，下丘脑中有一种奇特的神经元细胞，在青春期来临以后，这种神经元的“开关”被打开后，能够脉冲性地分泌一种激素，叫做促性腺激素释放激素（GnRH）。如果由于某种或几种基因缺陷，先天性GnRH神经细胞功能受损，就会导致这种激素无法正常合成或释放，从而影响脑垂体分泌促性腺激素，无法正常启动青春期发育，继而造成青春期性腺无法正常发育的情况。
卡尔曼综合征患者性激素分泌低下，多表现为睾丸或卵巢功能不足，青少年期性激素分泌仅达到儿童期分泌水平，缺乏第二性征发育，直接影响患者成年后的生育能力，是导致患者不孕不育的元凶。
目前，已陆续发现20多种与卡尔曼综合征相关的基因，分别影响GnRH神经元的发育、迁移以及GnRH分泌或作用，不同基因突变导致的临床表型复杂多样。
除了嗅觉障碍之外，卡尔曼综合征患者还可能伴有唇腭裂、听力异常、短指（趾）、并指（趾）、孤立肾或小耳畸形等症状，患者对治疗的反应也各异。卡尔曼综合征患者中并不罕见，但由于科普知识不足，常常容易被家长的忽视，从而错失最佳治疗时机。
内分泌科治疗中，卡尔曼综合征患者一旦明确诊断后，医生会结合患者情况，有针对性地开展激素补充替代治疗。
由于性激素的分泌会促进骨骺的闭合，并影响患者身高。因此，根据患者年龄、骨龄、身高、垂体或性腺激发试验等实际情况，采用性激素替代、促性腺激素或者GnRH脉冲治疗来开展有效的治疗。儿童期，医生多建议采用短期人绒毛膜促性腺激素hCG治疗改善隐睾或小阴茎症状；青春期，通过青春期诱导治疗，能够帮助患者尽可能实现性腺、骨骼、代谢等多方面发育，有效缓解和提高患者青春期心理健康水平；成人期，针对具有生育要求的患者，通过促性腺激素治疗或通过GnRH脉冲治疗，能够有效促进患者精子及卵子形成，必要时借助辅助生殖技术创造条件，最大程度提高患者生育可能。
乔洁（上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科主任医师）
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